Фаворитите за трофея в Лига Европа Манчестър Юнайтед и Манчестър Сити взеха удобна преднина в първите си 1/16-финални срещи. „Червените дяволи“ победиха Аякс с 2:0 като гост, а „гражданите” също като гост надделяха с 2:1 над Порто.
Българският нападател на Юнайтед Димитър Бербатов не пътува с тима за Холандия. През първото полувреме Аякс имаше добър шанс да отбележи, но вратарят Давид де Хеа спаси силен шут на Сим де Йонг. След почивката „червените дяволи“ категорично надиграха съперника и изковаха победата. В 59-ата минута Ашли Йънг с техничен удар от близо направи 0:1. Крайното 0:2 оформи Хавиер Ернандес, който бе изведен от Уейн Рууни.
Манчестър Сити пък направи обрат, за да стигне до победата с 2:1 над Порто. През първото полувреме „драконите” имаха надмощие и в 15-та минута удар на Роландо мина на сантиметри над вратата. Порто откри в 27-ата минута, когато Хълк пусна чудесен пас към Варела, който оплете топката в мрежата на Сити за 1:0. Само 2 минути по-късно Марио Балотели можеше да изравни, но ударът му бе отразен блестящо от Елтон. В 49-ата минута удар на Ричардс срещна гредата зад Елтон. Все пак Манчестър Сити изравни в 55-ата минута, когато Алваро Перейра в опита си да избие топката я изпрати в собствената си врата – 1:1. Сити стигна до победата с гол в 84-ата минута. Тогава Яя Туре навлезе в наказателното поле на домакините и подаде към Агуеро, който не пропусна да направи резултата 1:2.